COME SPIEGARE I DISTURBI CORRELATI AL GLUTINE, TANTE ALTRE MALATTIE AUTOIMMUNI...E NON SOLO

Per capire che cosa determina reazioni avverse al glutine, anzi, come possa succedere che una proteina, grossa quanto è il glutine (o meglio la gliadina che è una proteina componente del glutine, contenuta in particolar modo nelle farine di frumento, orzo, segale, farro, spelta e triticale) sia in grado di venire a contatto con il sistema immunitario, che si trova nella sottomucosa, e quindi è ben protetto da incontri ravvicinati non desiderati, bisogna prima capire che cos’è la barriera mucosa.

La barriera mucosa è costituita da un sistema funzionale nel quale coesistono un singolo strato di cellule epiteliali, fra loro congiunte dai desmosomi, o meglio dalle “giunzioni strette” (tight junctions) costituite da proteine che serrano le giunzioni stesse e da proteine, delle quali la zonulina è la più importante regolate da un gene (ZO-1), che tendono invece a allargare le giunzioni strette in caso, ad esempio, di iperespressione del gene. A questa struttura epiteliale va associato il muco che la sovrasta, la cui produzione è legata alla presenza di una citochina, la prostaglandina E2 e che ha la funzione di vera e propria prima barriera, soprattutto per il passaggio di batteri, funghi, virus e macromolecole.

Le prostaglandine giocano un ruolo fondamentale nella modulazione dell’integrità della mucosa perché il loro legame ai recettori EP3/EP4 sulla superficie basale dell’epitelio mucoso promuove la secrezione di muco e di bicarbonato (I linea di difesa). La loro azione è sinergica al fattore di crescita epiteliale (EGF), che stimola la produzione di muco e provvede alla difesa dal compartimento aggressivo. Stimolano, inoltre la sintesi del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VGEF) indispensabile nei processi riparativi. Il rilascio di prostaglandine induce la sintesi di ossido nitrico (NO) da parte dell’enzima  sintetasi inducibile dell'ossido nitrico (iNos) con conseguente vasodilatazione, dovuta al rilassamento della muscolatura liscia dei vasi. E lamina propria e muscolaris mucosae completano la struttura di barriera.

In conclusione, per una barriera mucosa efficiente sono indispensabili, strato di muco, integrità epiteliale e delle giunzioni strette e una buona sottomucosa con vascolarizzazione adeguata, il cui buon funzionamento determina impermeabilità della mucosa a sostanze o microrganismi estranei al nostro corpo.

Ma cosa può avvenire?

La definizione ufficiale di Leaky Gut Syndrome (Sindrome dell’Intestino Permeabile, LGS=SIP) è un aumento della permeabilità della mucosa intestinale alle macromolecole contenute nel lume, ad antigeni e tossine, associata con alterazioni infiammatorie-degenerative e/o atrofiche della mucosa o della sottomucosa.

Detto più semplicemente, fra le cellule della parete intestinale si sviluppano larghi spazi che consentono a batteri, tossine e frammenti di cibo non ancora perfettamente digerito di venire a contatto direttamente con il sangue.

Il 70% del nostro sistema immunitario si trova attorno all’apparato digerente¹. In una persona normale, in salute il piccolo intestino (digiuno e tenue) si comporta come un filtro selettivo che consente esclusivamente ai prodotti di degradazione derivanti dalla digestione di oltrepassare la barriera mucosa e di raggiungere il torrente sanguigno². I nutrienti e i grassi ben digeriti, le proteine e gli amidi diventano prontamente disponibili (attraverso la digestione) a entrare nel torrente sanguigno, mentre le macromolecole, i microbi e le tossine vengono mantenuti al di fuori (nel lume)³.

Nel tratto gastrointestinale, i villi (proiezioni della superficie del tratto intestinale a forma di dita con estensioni delle membrane cellulari come tanti capelli, chiamate microvilli), servono come punto di assorbimento dei nutrienti. Nutrienti come glucosio, aminoacidi o elettroliti sono trasportati attraverso i microvilli nelle cellule del villo, con meccanismi di trasporto attivo (questo significa che ci sono molecole trasportatrici che si prendono cura di far attraversare ai nutrienti la membrana cellulare).

Nella Leaky Gut Syndrome la superficie intestinale si infiamma e i microvilli si alterano o sono danneggiati. I microvilli danneggiati non sono in grado di produrre gli enzimi necessari e le secrezioni essenziali per una digestione fisiologica e salutare e l’assorbimento dei nutrienti⁴.

Fra le cellule risiedono i desmosomi (tight junctions). Questi contribuiscono a tenere coese le cellule a formare una struttura continua e solida che ha lo scopo di prevenire il passaggio di larghe molecole fra cellula e cellula. Quando un’area diventa infiammata questo indebolisce la struttura dei desmosomi e molecole più grosse possono attraversare gli spazi intercellulari. Questo determina la produzione di anticorpi (proteine utilizzate da sistema immunitario per localizzare e attaccare corpi estranei) da parte del sistema immunitario con lo scopo di cacciare via le molecole riconosciute come estranee e quindi come antigeni (sostanze capaci di scatenare la produzione di anticorpi).

Un soggetto in piena salute avrà un sistema immunitario forte a sufficienza per controllare questo passaggio di sostanze tossiche , ma, non appena diventa affetto da superlavoro, le tossine riescono ad arrivare al fegato che a sua volta diventa “sovraffollato” da troppo lavoro⁵.

Il fegato rappresenta la ghiandola più grande dell’organismo umano e gioca un ruolo veramente importante nella disintossicazione, come pure presenta molte altre funzioni attive quali:

•         Produzione di bile, che contiene gli acidi biliari indispensabili alla digestione dei grassi.
•         Filtrazione di tossine, come farmaci, alcol e tossine ambientali.
•         Deposito di glucosio, sotto forma di glicogeno che a sua volta è degradato circa quattro ore dopo un pasto per essere riconvertito a glucosio e regolare i livelli di zucchero nel sangue.
•         Conversione dell’ammonio in urea.
•         Rimozione dei globuli rossi danneggiati.

Un intestino permeabile (LG) è in grado di sopraffare completamente l’attività del fegato perché lo riempie di tossine addizionali, diminuendo, in questo modo, la capacità del fegato di neutralizzare le sostanze chimiche. Quando il fegato non ce la fa con i livelli di tossine, le espelle nella circolazione sanguigna, dove finiscono nel tessuto connettivo e nel muscolo, dove l’organismo le tiene in deposito per prevenire danni maggiori all’organismo. Il fegato non ha il tempo necessario per rientrarle ed eliminarle dal corpo.

Man mano che la superficie dell’intestino diventa sempre più danneggiata, sostanze delle dimensioni maggiori di particelle, come batteri patogeni e funghi, molecole potenzialmente tossiche e particelle di cibo non digerito (e qui entra anche il glutine) passano attraverso la membrana cellulare indebolita. Una volta nel torrente circolatorio scatenano la produzione di anticorpi e citochine (molecole proteiche liberate dal sistema immunitario per provocare una reazione in altre cellule) per combattere gli antigeni. Le citochine mettono in guardia i linfociti (globuli bianchi) affinché combattano le particelle sfuggite a una barriera mucosa non più funzionante. Sostanze ossidanti tossiche vengono a questo punto prodotte con il risultato di provocare reazioni allergiche e un incremento di infiammazione ovunque nell’organismo.

Il tratto digestivo è normalmente rivestito da un strato di muco che mantiene lontane eventuali sostanze tossiche. LGS si sviluppa quando questa barriera è indebolita e i batteri, che normalmente si trovano nel lume, iniziano a traslocare in altre parti del corpo (traslocazione batterica) per l’alterazione della permeabilità intestinale.

Detto semplicemente, l’intestino sviluppa “perdite (leakages)” che consentono a sostanze che normalmente sarebbero digerite di entrare nel torrente ematico. Queste tossine sono trasferite al fegato via la vena mesenterica superiore e la vena porta per essere trasformate in sostanze di rifiuto, ma il fegato non sempre è in grado di sopportare la quantità sempre crescente di tossine e le immagazzina in altri tessuti dell’organismo (connettivo e muscoli), per intervenire in seguito. Ma il fegato, a un certo punto, va in superlavoro e non ce la fa a recuperare le tossine e, a mano a mano che la superficie mucosa diventa sempre più debole e permeabile, sempre più tossine e cibo non digerito entrano nel torrente circolatorio. Il sistema immunitario scatena allora anticorpi per combattere queste sostanze estranee e, nel far questo, genera a sua volta, sostanze ossidanti tossiche che attaccano i tessuti dell’organismo provocando reazioni allergiche e dolore e infiammazione in altre aree del corpo.

Ci sono molti fattori che contribuiscono allo sviluppo di un intestino permeabile o che sembrano andare di pari passo con questa condizione. Alcune delle cause principali sono espresse nell’immagine che precede, ma ci sono sempre altri fattori da considerare. Ora prendiamo in considerazione i sintomi:
SINTOMI ASSOCIATI CON LA LEAKY GUT SYNDROME
Affaticamento cerebrale	Affaticamento cronico
Allergie alimentari	Ansia
Cambiamenti di umore	Continui crampi da fame
Crampi muscolari	Depressione
Diarrea	Disturbi correlati al glutine (Ipersensibilità al glutine e Malattia Celiaca)
Dolore addominale cronico	Dolore miofasciale
Dolore muscolare	Emicrania
Emorroidi	Eritemi cutanei ricorrenti
Febbre di origine sconosciuta	Fiacchezza
Flatulenza eccessiva	Fragilità ungueale
Gonfiore addominale	Insufficienza epatica
Irritazione anale	Infezioni urinarie ricorrenti
Infezioni vaginali ricorrenti	Insonnia
Linfonodi gonfi	Malnutrizione
Mancanza di respiro	Perdita di appetito
Perdita di capelli	Reazioni anafilattoidi
Reflusso	Scarsa memoria
Scarsa resistenza all’esercizio fisico	Scarsa risposta immunitaria
Sensibilità multiple ad agenti chimici (farmaci inclusi)	Spasmi addominali
Stipsi

E quelle che sono le condizioni patologiche che possono trovare la loro causa in una ridotta permeabilità intestinale.

CONDIZIONI ASSOCIATE ALLA LEAKY GUT SYNDROME
Malattia celiaca	Cancro del colon
Sclerosi multipla	Malattia di Crohn
Autismo	Allergie alimentari
Fibromialgia	Giardiasi
Sindrome da affaticamento cronico	Artrite
Sindrome dell’intestino irritabile	Insufficienza pancreatica
Eczema	Orticaria
Dermatiti	Acne
Colite ulcerosa	AIDS
Candidiasi	Alcolismo
Epatite cronica	Spondilite anchilosante
Asma	Malattie infiammatorie intestinali
Chemioterapia	Insufficienza epatica
Fibrosi cistica	Malnutrizione
Sensibilità multiple a prodotti chimici	Psoriasi
Invecchiamento precoce	Schizofrenia
Endotossemia	Tutte le malattie autoimmuni

Ma come si può conoscere se vi sono alterazioni della permeabilità intestinale?

Test di permeabilità intestinale

E’ il test più utilizzato per la diagnosi di LGS. Si somministra una soluzione contenente mannitolo e lattulosio e si raccolgono le urine per sei ore per eseguire il test. Il lattulosio (un disaccaride) e il mannitolo (un monosaccaride) sono due molecole di zuccheri solubili in acqua, che non sono metabolizzati. Il mannitolo è assorbito facilmente penetrando nelle cellule, mentre il lattulosio è una molecola più grande che viene solo parzialmente assorbita. Se i livelli di mannitolo e di lattulosio nel campione di urine raccolto saranno elevati, questo dato è indicativo di LGS. Bassi livelli di entrambe le molecole indicano, invece, malassorbimento dei nutrienti. Livelli elevati di lattulosio e bassi livelli di mannitolo sono indici di buona digestione. Si possono eseguire anche test con tre zuccheri, con zuccheri marcati con C13 o con glicole polietilenico marcato (PEG)

Digestive Stool Analysis (analisi delle feci per le funzioni digestive)

Questo test, eseguito su un campione di feci, comprende la possibilità di analizzare la funzione digestiva, quanto grassi, proteine, carboidrati e altri nutrienti siano assorbiti nell’intestino, presenza di candida o di altre infezioni batteriche, disbiosi (disequilibrio fra le popolazioni di batteri intestinali), infezioni parassitarie e altri indicatori di disfunzione digestiva.

Test per la Candida

I test più comunemente utilizzati comprendono lo studio, nel sangue, degli anticorpi IgG, IgA e IgM che possono indicare una candidiasi.

Test di Allergia, Intolleranza, Ipersensibilità

Le forme più comuni di test disponibili sono:

I test cutenei (prick o scratch test), nei quali una goccia di liquido, contenente l’allergene, viene posta sulla superficie della pelle, in genere l’avambraccio, e, successivamente fatta penetrare al di sotto della superficie. Se il soggetto ha un’allergia la cute si solleverà, diventerà rossa e pruriginosa e si formerà una papula WHEAL (rigonfiamento bianco, cosiddetto), che scomparirà entro qualche ora. L’allergene può anche essere iniettato direttamente nel sottocutaneo e tenuto sotto controllo per eventuali reazioni.

Il RAST (RadioAllergoSorbent Test) è un test che misura, nel sangue, la quantità presente di IgE specifiche verso un determinato allergene e si utilizza nel sospetto di vere allergie.

I patch test (test del cerotto) si utilizzano per diagnosticare reazioni allergiche ritardate che provocano eritemi cutanei, come la dermatite. Tracce di allergene sono applicate sulla pelle e coperte da un cerotto per 48 ore e, successivamente si misura il diametro di una eventuale reazione. Questi test si possono utilizzare anche in caso di allergie respiratorie o ad alimenti.

Test per le intolleranze alimentari o per ipersensibilità ad alimenti

Le allergie alimentari possono essere identificate mediante diete di eliminazione, nella quali gli alimenti sospetti di provocare una reazione allergica, e quelli appartenenti a famiglie allergenicamente similari, vengono eliminati dalla dieta per parecchi mesi. Possono essere effettuate solo sotto controllo medico.

Ci sono anche esami del sangue disponibili per le intolleranze alimentari, dei quali l’unico, con un certo grado di attendibilità, è quello per le IgG4 specifiche.

Sono disponibili dosaggi singoli, nel caso di “sospetti” fondati, e pannelli che scannerizzano più alimenti: per esempio, in caso di dieta vegetariana l’indagine rivolta a cereali, verdura, latticini, ortaggi, frutta etc. fornisce un quadro chiaro e dettagliato dei cibi verso i quali si potrebbe aver sviluppato una intolleranza alimentare IgG mediata. Ugualmente importante è scoprire quali cibi si può continuare a mangiare senza avere grossi problemi.
Testare questi alimenti aiuterà a mantenere una dieta varia e bilanciata.

ESEMPIO DI ALIMENTI TESTATI IN CASO DI DIETA VEGETARIANA
Latte
Uova	Albume, Tuorlo.
Cereali	Orzo, Mais, Glutine, Avena, Riso, Segale, Frumento, Grano saraceno, Miglio.
Verdura	Asparago, Avocado, Borlotto, Carota, Cetriolo, Cipolla, Fagiolo bianco, Fagiolino, Funghi, Lattuga, Lenticchia, Melanzana, Mix di Cavoli/Broccoli, Cavolini di Bruxelles, Cavolfiore, Verza, Patata, Peperone/Paprika, Piselli, Sedano, Soia, Spinaci.
Frutta	Albicocca, Ananas, Mela/Pera, Banana, Arancia, Lime, Limone, Ciliegia, Fragola, Kiwi, Lampone, Mirtillo. Mix di cucurbitacee (Anguria, Melone, Melone bianco). Mora, Olive, Pesca, Pompelmo, Pomodoro, Prugna, Ribes nero, Uva.
Noci	Anacardo, Arachide, Noce di cocco, Mandorla, Noce, Noce brasiliana, Nocciola.
Erbe/Spezie	Aglio, Cannella/Chiodo di garofano, Coriandolo / Cumino / Aneto. Mix di erbe (Basilico, Menta, Salvia, Timo, Noce moscata, Pepe). Prezzemolo, Peperoncino, Semi di sesamo, Senape, Vaniglia, Zenzero.
Altri	Carruba, Cacao, Caffè, Cola, Lievito, Luppolo, Semi di girasole, Tè.

Più estesi e complessi, ovviamente, i test in caso di dieta libera o di ricerca anche nelle bevande.

Analisi del sangue in campo oscuro (Live Blood Cell Analysis)

Su una goccia di sangue posta su un vetrino da microscopio e ricoperta da un secondo vetrino per evitare che si asciughi, attraverso un microscopio a campo oscuro e a elevato ingrandimento, con l’immagine visualizzata su un monitor, si valuta l’apparenza del sangue, come si muovono i globuli rossi e bianchi, la presenza di batteri o di radicali liberi, la funzione del sistema immunitario, la funzione digestiva, la presenza di problemi epatici o pancreatici, stress ossidativo, presenza di batteri, parassiti o funghi, malnutrizione, stress al sistema, deficienze vitaminiche o minerali, assieme ad altri indicatori di scarsa salute o di malattia. Non è un metodo di diagnosi ma un processo di screening che indica se e dove possano essere presenti problemi di salute e richiede una particolare abilità e competenza nell’osservatore.

Per un esempio http://youtu.be/1hwTLdsucoc

Analisi degli Aminoacidi

Gli aminoacidi si combinano per formare le proteine richieste dall’organismo. Queste riparano i tessuti, costituiscono gli anticorpi per prevenire le infezioni, trasportano ossigeno attraverso tutto il corpo, aiutano la produzione di ormoni come l’insulina e hanno molte altre importanti funzioni. Ci sono otto aminoacidi essenziali che il nostro organismo non è in grado di sintetizzare e devono quindi provenire da fonti alimentari e gli altri, gli aminoacidi non-essenziali, che possono invece essere prodotti nell’organismo. Una dieta povera di proteine, ma anche uno stato di salute scadente possono provocare una deficienza di aminoacidi. Il test degli aminoacidi calcola i livelli di aminoacidi in un campione di urine delle 24 ore. Viene utilizzato per: calcolare il rischio di cardiopatie e per l’ansia, l’autismo, i disturbi del comportamento, la sindrome da affaticamento cronico, la fibromialgia, per disturbi digestivi come pure per altre condizioni.

Una volta fatta la diagnosi, che inizia sempre da un’anamnesi accurata, si potranno individuare una o più cause che verranno trattate fino ad arrivare alla “guarigione” della LGS, con ripristino della permeabilità intestinale corretta, digestione e assorbimento ottimali e, non ultimo, graduale scomparsa dei segni infiammatori con ripristino dell’integrità (sana) dell’organismo. Di questo parleremo in un prossimo Post.

1. Spaeth G, Berg RD, Specian RD, Deitch EA, August 1990, "Food Without Fiber promotes bacterial translocation from the gut" Surgery 108 (2) pp 204-47


2. Sharma R, 2005, Leaky Gut Syndrome, article.


3. Lipski E Leaky Gut Syndrome, 1998, "What to do about a health threat that can cause arthritis, allergies and a host of other illnesses" p10 Keats 


4. Gilbere G, 2001, I Was Poisoned By My Body...I Have A Gut Feeling You Could Be, Too, p10, Lucky Press.


5. Gilbere G, 2001, I Was Poisoned By My Body...I Have A Gut Feeling You Could Be, Too, p11, Lucky Press.